由美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心（UTSW）研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)確定了新冠病毒是如何構(gòu)建RNA“帽子結(jié)構(gòu)”（cap）的，這對(duì)病毒的成功復(fù)制至關(guān)重要。發(fā)表在《自然》雜志上的這一新發(fā)現(xiàn)有望帶來抗擊新冠肺炎的新策略。
負(fù)責(zé)新冠病毒RNA帽合成的分子機(jī)制。
圖片來源：得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心
研究帶頭人文森特·塔利亞布拉奇博士說，如果能開發(fā)和制造出針對(duì)這個(gè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域的藥物來抑制RNA帽的形成，可能會(huì)提供一種全新的治療新冠肺炎的方法。
新冠病毒使用遺傳分子RNA（核糖核酸）向受感染的宿主細(xì)胞提供指令，以建立更多的病毒副本。塔利亞布拉奇博士解釋說，病毒RNA一端的分子帽有多種功能來實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。它將RNA隱藏起來，使宿主細(xì)胞的免疫系統(tǒng)無法發(fā)現(xiàn)，保護(hù)RNA免受核酸外切酶或降解它的細(xì)胞酶的攻擊。同時(shí)，分子帽還能召集制造病毒蛋白的細(xì)胞因子。如果病毒失去了這個(gè)RNA帽，這些過程就會(huì)停止，感染就不會(huì)繼續(xù)。
這項(xiàng)研究表明，新冠病毒NiRAN結(jié)構(gòu)域，一種名為nsp12的病毒蛋白的一部分，參與了RNA帽的合成。NiRAN結(jié)構(gòu)域是一種假激酶。實(shí)驗(yàn)表明，NiRAN結(jié)構(gòu)域?qū)⒉《綬NA轉(zhuǎn)移到另一種名為nsp9的新冠病毒蛋白上，從而產(chǎn)生一種對(duì)帽子形成至關(guān)重要的RNA-蛋白質(zhì)中間體。
塔利亞布拉奇博士說，他和同事們正在研究阻斷新冠病毒的NiRAN結(jié)構(gòu)域功能的方法，這最終可能導(dǎo)致一類對(duì)抗新冠肺炎的新藥出現(xiàn)。
“在抗疫的長期斗爭中，我們需要針對(duì)病毒生命周期不同部分和不同方面的抗病毒藥物?！彼f，“增加一種‘帽子’抑制劑將是對(duì)‘武器庫’的很好補(bǔ)充。”
