在橫紋肌肉瘤患者血管中注入一種經(jīng)過體外基因編輯的免疫T細(xì)胞，它宛如一個精準(zhǔn)導(dǎo)航的裝甲車隊奔赴腫瘤病灶。每輛“戰(zhàn)車”均配備一把“鑰匙”——靶向CD99特異性嵌合抗原受體?！皯?zhàn)車”與腫瘤細(xì)胞短兵相接之后，一輛輛“戰(zhàn)車”上的“鑰匙”精準(zhǔn)插入腫瘤“鎖孔”——表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面的CD99抗原，堅硬的腫瘤外殼“分崩離析”。激活的免疫T細(xì)胞指數(shù)倍增，并與癌細(xì)胞貼身“肉搏”，最終徹底清除腫瘤。
這不是電腦游戲畫面，而是全球首個接受CD99 CAR-T免疫細(xì)胞治療技術(shù)救治的實體腫瘤病例。這意味著，我國擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的CAR—T療法在實體腫瘤領(lǐng)域取得新突破。武漢波睿達(dá)生物科技有限公司擁有CD99 CAR—T全球首個自主知識產(chǎn)權(quán)和臨床試驗資質(zhì)。5月11日，該公司董事長、武漢科技大學(xué)生命科學(xué)與健康學(xué)院院長張同存教授公布了這一成果。
去年4月，一位剛退休的患者被診斷為惡性外周神經(jīng)鞘瘤伴胚胎型橫紋肌肉瘤，其惡性程度高，治愈率極低。在做了20多次局部放療后，病人大腿根部仍出現(xiàn)潰爛。
半年后，患者聯(lián)系到張同存團(tuán)隊?！拔覀兂槿』颊咦陨硌?，分離免疫T細(xì)胞，進(jìn)行體外基因編輯，一個月后，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。”張同存介紹。
據(jù)悉，CAR—T技術(shù)是當(dāng)今最前沿的一種免疫細(xì)胞治療技術(shù)。近10年來，CAR—T技術(shù)在治療白血病、淋巴瘤等血液腫瘤上效果顯著，但在實體腫瘤治療上，成功案例寥寥。究其原因，肝癌、肺癌等實體腫瘤的外部高度纖維化，形成堅韌的“壁壘”將治療癌癥的細(xì)胞“拒之門外”。即便CAR—T細(xì)胞身懷絕技，可以殲滅癌細(xì)胞，也苦于無法穿透“壁壘”而無用武之地。
如何才能“破繭而入”，一直是醫(yī)學(xué)上亟待攻克的難題。研究者發(fā)現(xiàn)，腫瘤外殼并非堅不可摧，而是存在許多“鎖孔”。一旦找到打開鎖孔的鑰匙，免疫細(xì)胞就可長驅(qū)直入。研究者將“鎖孔”提取出來，根據(jù)鎖孔模具“配”出“鑰匙”。然后將這把“鑰匙”安插于T細(xì)胞表面，T細(xì)胞便能順利打開“腫瘤之門”，殺個“片甲不留”。
經(jīng)CD99 CAR—T細(xì)胞治療兩個月后，患者身體各項指標(biāo)恢復(fù)正常，未見明顯腫瘤轉(zhuǎn)移。目前，該患者經(jīng)CAR—T治療已近8個月，體內(nèi)的CD99 CAR—T細(xì)胞仍在兢兢業(yè)業(yè)地“巡視”，防患于未然。
據(jù)悉，相關(guān)成果已在國際權(quán)威期刊《血液學(xué)與腫瘤學(xué)雜志》發(fā)表。（胡蔓、龍華、王琦）
